FDA расширены показания для применения рекомбинантного фактора Виллебранда

Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) расширены показания для применения препарата Vonvendi® [фактор Виллебранда (рекомбинантный)]. Теперь он может использоваться для плановой профилактики кровотечений у взрослых пациентов (18+ лет) со всеми типами болезни Виллебранда (БВ) и для лечения эпизодов кровотечения и периоперационного применения у детей с БВ.

До этого препарат Vonvendi был разрешён для лечения кровотечений по требованию и периоперационного применения у взрослых и для профилактики кровотечений - только у взрослых с 3-м типом БВ, наиболее тяжёлой формой заболевания. Таким образом, Vonvendi стал первым средством этого класса, разрешённым к применению у детей, став знаковым событием в истории терапии редких коагулопатий. Ранее для лечения детей с болезнью Виллебранда были доступны только плазменные препараты.

Напомним, болезнь Виллебранда - наследственное нарушение свёртываемости крови, вызванное дефицитом или дисфункцией фактора Виллебранда (ФВ), белка, играющего ключевую роль в гемостазе. У пациентов наблюдаются спонтанные или провоцируемые кровотечения различной степени тяжести.

Идея создания рекомбинантного фактора Виллебранда (VWF) возникла в начале 2000-х годов, когда стали очевидны ограничения традиционной терапии болезни Виллебранда - препаратов, полученных из плазмы человека. Плазменные концентраты содержали примеси, имели вариабельность по составу мультимеров и несли потенциальный инфекционный риск.

Компания Baxalta (ранее часть Baxter BioScience) начала разработку рекомбинантного VWF под кодовым названием BAX 111. В отличие от плазменных аналогов, этот препарат производился в клетках китайского хомячка (CHO-line), что исключало использование компонентов крови человека или животных. Уже на этапе доклинических исследований учёные отметили важную особенность: рекомбинантный VWF сохранял наиболее активные в процессах гемостаза ультра-крупные мультимеры.

В 2015 году FDA впервые одобрило препарат под торговым названием Vonvendi®, сделав его первым и единственным рекомбинантным фактором Виллебранда в США. В дальнейшем Baxalta вошла в состав Shire, а затем была приобретена Takeda, которая продолжила развитие препарата, расширяя показания.

Vonvendi восполняет дефицит или функциональную недостаточность фактора Виллебранда и действует сразу по двум направлениям:

• Восстановление первичного гемостаза.
  Рекомбинантный VWF связывается с субэндотелием повреждённого сосуда и рецепторами на поверхности тромбоцитов (GPIbα), обеспечивая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Наибольшую активность проявляют ультра-крупные мультимеры VWF, которые в Vonvendi сохраняются благодаря отсутствию протеолиза ферментом ADAMTS13. Это приближает препарат по структуре и функциям к эндогенному белку.
• Защита и стабилизация фактора VIII.
  VWF является естественным носителем FVIII в плазме, предотвращая его быструю деградацию. Введение Vonvendi увеличивает уровень FVIII:C и усиливает свёртывание крови.

Vonvendi® стал важной вехой в лечении болезни Виллебранда, предложив пациентам безопасную альтернативу плазменным препаратам и расширив возможности терапии в педиатрии и профилактике.